لقد اهتمت العديد من المختبرات في مختلف أنحاء البلاد بفهم كيفية تطور السرطان. وهذا يعني اكتساب المعرفة حول كيفية انتقال هذه الخلايا من الورم الأولي إلى مواقع بعيدة في الجسم، وكذلك حول تطوير علاجات لمنع هذه العملية.
هجرة الخلايا والنقائل
حدد الباحثون في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية آلية يمكن أن تساعد في تنظيم أحداث الإشارة المؤدية إلى هجرة الخلايا والنقائل. كما أظهروا في عدد أكتوبر 2017 من Science Signalling، أن الأهداب الأولية تعمل كنقطة محورية لنقل إشارات النمو. وعلاوة على ذلك، حددوا نوعًا محددًا من السيراميد يعطل قدرة الخلية على تكوين هذه النقطة المحورية.
وفقًا للدكتور بيسيم أوجريتمن، المؤلف الرئيسي للدراسة، ومدير برامج علاج السرطان التنموي في مركز هولينجز للسرطان وأستاذ الكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الجزيئي في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية، يمكن أن تكون هذه إحدى الطرق التي يمكن من خلالها للخلايا السرطانية أن تهاجر من مكان إلى آخر لتحفيز النقائل المؤدية إلى السرطان النقيلي.
يدرس مختبر أوجريتمن السيراميد الدهني الإشاري ودوره في العديد من المسارات البيولوجية، بما في ذلك بيولوجيا السرطان. تساعد عائلة من ستة إنزيمات سيراميد سينثيز في الحصول على معلومات عن السيراميد في الخلايا. ومن أجل تحديد كيفية عمل هذه الإنزيمات المختلفة، تم إنشاء فئران مختبرية تفتقر إلى كل من هذه الإنزيمات. عانت الفئران التي تفتقر إلى CerS4 من حالة تساقط الشعر من بعض أو كل أجزاء الجسم المعروفة باسم الثعلبة.
ما تظهره الدراسات الحالية
تهاجر الخلايا الكيراتينية، أو خلايا الجلد، عبر الجلد الخارجي للحفاظ على بصيلات الشعر. وفي غياب CerS4، تصبح هذه الخلايا الكيراتينية مفرطة النشاط وتهاجر كثيرًا، مما يؤدي إلى تعطيل دورة الشعر. يشير أوجريتمن إلى أن هذا النمط الظاهري كان غير متوقع، فقد يحدث أيضًا الهجرة المتزايدة التي لوحظت في هذه الخلايا الكيراتينية في الخلايا السرطانية. تعكس حالة تساقط الشعر هذه أنماطًا ظاهرية غير متوقعة من خلال النماذج الحيوانية وشيء مهم للغاية في علم الأحياء السرطاني مثل الأشياء المتعلقة بنقائل السرطان وكيف يمكن تنظيمها.
أظهرت النتائج من المختبر أن السيراميد يؤثر على هجرة الخلايا، والتي يتم التحكم فيها بإحكام. عندما يستشعر مستقبل عامل النمو المحول للسيتوكين بيتا المعروف أيضًا باسم TGF-beta، يتركز المستقبل داخل الأهداب الأولية للخلايا. ثم تقوم الخلية بتغيير البروتينات التي تصنعها للسماح للخلية بالهجرة. يرتبط السيراميد الذي ينتجه CerS4 بـ Smad7، وهو بروتين خلوي يمكنه الارتباط بمستقبل TGF-beta. يمنع ارتباط السيراميد بـ Smad7 مستقبل TGF-beta من التركيز في الأهداب. ونتيجة لذلك، يمنع السيراميد الخلية من صنع البروتينات اللازمة للهجرة.
بعد تحديد مسار الإشارة في الخلايا، أراد الباحثون في الخطوة التالية تحديد ما إذا كان هذا المسار مهمًا لدى مرضى السرطان. فحص مختبر Ogretmen مجموعات بيانات المصفوفة الدقيقة المبلغ عنها سابقًا للعديد من أنسجة الأورام البشرية وأظهر أن مستويات CerS4 فقط انخفضت بشكل ملحوظ في هذه العينات. باستخدام النماذج السريرية المسبقة، أظهروا أن الخلايا السرطانية التي فقدت تعبير CerS4 كان لديها زيادة في حدوث النقائل إلى الأعضاء البعيدة. يمكن التخفيف من هذا النقائل المتزايدة عندما تصنع الخلية المزيد من Smad7، مما يثبط مستقبل TGF-beta. يشير هذا التقرير إلى أن السيراميد الناتج عن CerS4 فقط هو الذي ينظم الهجرة التي يتم توسطها بواسطة مستقبل TGF-beta.
الأبحاث والدراسات المستقبلية
ستبحث الدراسات المستقبلية في تطوير نموذج أفضل لدراسة تطور الورم ونقائله في سياق CerS4. يخطط المختبر لتحديد الطريقة التي ينظم بها CerS4 هجرة الخلايا ونقائلها عن طريق تقليل CerS4 في الفئران. ستوفر هذه الفئران نموذجًا لاختبار علاجات جديدة تهدف إلى منع النقائل.
مثل كل نهج، فإن هذا النهج له بعض القيود أيضًا. على سبيل المثال، قد يكون لاستهداف مستقبل TGF-beta تأثيرات ضارة على أنسجة أخرى من الجسم. قد يؤدي أيضًا إلى متلازمة بارديه-بيدل وهو مرض أيضي يتم فيه حظر نقل البروتينات داخل الهدب. نتيجة لذلك، قد يكون استهداف تكوين الهدب أمرًا صعبًا.
فريقنا الخبير من الأطباء وممثلي المرضى في Verita Life مستعدون دائمًا لدعمك في جميع استفساراتك المتعلقة بالسرطان. يرجى الاتصال بنا لمزيد من التفاصيل.